Question

氯普魯卡因鹽酸鹽是一種局部麻醉劑，麻醉作用較快、較強，毒性較低，以甲苯為初始原料的合成氯普魯卡因鹽酸鹽的路線如下：

回答下列問題：

⑴ 當原料的核磁共振氫譜有  ▲  個峰時，可以判斷原料是純凈的。

⑵ B的結構簡式是  ▲  ，反應②的類型是  ▲  。

⑶ A的同分異構體中，含有－NO₂、－Cl、酯基（          ），且為1，3，5－三取代苯結構的有6種，其中4種結構如下：

       

請寫出另外兩種同分異構體的結構簡式：  ▲  。

⑷ 已知：

①

② 當苯環上已有一個“—CH₃”或“—Cl”時，新引入的取代基一般在原有取代基的鄰位或對位；當苯環上已有一個“—NO₂”或“—COOH”時，新引入的取代基一般在原有取代基的間位。

請用合成反應流程圖表示出由甲苯和其他物質合成A的最佳方案，請在答題紙的方框中表示。

合成反應流程圖表示方法示例如下：

Answer 1

（1）4   

（2）    還原反應  

（3）、    

（4）

解析:

本題以局部麻醉劑氯普魯卡因鹽酸鹽的合成為背景，考查核磁共振氫譜測定有機物的結構、有機反應的類型、反應產物的判斷、同分異構體以及合成路線的設計。本題是一道有機化合物的推斷與合成題，設計巧妙，將有機合成與信息遷移融合在一起，既考查學生利用題設信息，運用逆合成分析法解決與有機合成相關的實際問題的能力，也考查學生設計有機合成方案的能力，在較高層次上考查了學生對信息接受和處理的敏銳程度和思維的整體性，全面考查了學生的綜合能力。

不同的物質不可能有相同的核磁共振氫譜，甲苯分子中有4中不同化學環境的氫原子，只有核磁共振氫譜出現4個峰時才能說明甲苯是純凈的。反應①是酯交換反應，考試說明雖未作為考點，題中也未給出相關信息，但由合成路線“逆推”可知，反應③顯然是與鹽酸成鹽，反應②顯然是將硝基還原為氨基，不難推出B的結構。同分異構體的書寫可采用“插入法”，即向的C－C鍵或C－H鍵中插入酯基。設計合成路線時，應根據題設信息，充分考慮苯環上的定位規則，設計最佳合成線路。