Question

【題目】一個Pendred綜合征（又稱耳聾-甲狀腺腫綜合征）家系如圖所示。請回答下列問題：

（1）據(jù)圖1判斷，該病的遺傳方式是__________遺傳。

（2）科研人員研究發(fā)現(xiàn)該病致病基因為PDS基因，對Ⅱ-4進行基因檢測，部分結(jié)果如圖2。該患者的PDS基因的2168號位點發(fā)生了__________，導致其編碼的肽鏈第723位的組氨酸變?yōu)榫�氨酸�?/span>

采用同樣的方法對Ⅱ-5、Ⅲ-1和Ⅲ-2進行基因檢測，發(fā)現(xiàn)該家系的四名患者的PDS基因發(fā)生了不同的突變（結(jié)果如下表)，體現(xiàn)了基因突變具有__________性。四名患者都攜帶__________種突變的PDS基因的等位基因，導致體內(nèi)無法合成正確的P蛋白，這與Pendred綜合征的遺傳模式一致。Ⅲ-1突變基因的最可能來源是____________________。

患者編號	PDS基因的等位基因一		PDS基因的等位基因二
	核苷酸改變	氨基酸改變	核苷酸改變	氨基酸改變
Ⅱ-4	1174A→T	N392Y	2168A→G	H723R
Ⅱ-5	1548插入C	移碼	1541A→C	Q514P
Ⅲ-1	1541A→C	Q514P	2168A→G	H723R
Ⅲ-2	1174A→T	N392Y	1548插入C	移碼

（3）研究者發(fā)現(xiàn)，P蛋白是膜上的一種陰離子轉(zhuǎn)運蛋白，主要在甲狀腺和內(nèi)耳等器官表達，說明基因在不同細胞中具有__________________的特點。P蛋白在甲狀腺細胞膜上參與I-的轉(zhuǎn)移而使碘活化，PDS患者的碘活化障礙。患者表現(xiàn)為甲狀腺腫大，推測其原因是：____________________。P蛋白在內(nèi)耳具有Cl-轉(zhuǎn)運功能，PDS患者內(nèi)耳液體的離子平衡受損，導致聽神經(jīng)纖維萎縮，興奮無法傳到__________，聽覺喪失。

（4）結(jié)合以上研究，神經(jīng)性耳聾沒有好的治療方法，為緩解PDS患者的甲狀腺腫大癥狀，提出可行的方案：__________。建議通過__________預防該病患兒的出生。

Answer 1

【答案】 常染色體隱性 堿基的替換/A-G 不定向 兩 Ⅱ-4和Ⅱ-5 選擇性表達 甲狀腺激素的合成不足，促甲狀腺激素增加，甲狀腺代償性腫大 神經(jīng)中樞/大腦皮層聽覺中樞 注射甲狀腺激素 遺傳咨詢/產(chǎn)前診斷/基因檢測

【解析】試題分析：本題考查基因突變、人類遺傳病、體液調(diào)節(jié)，考查對遺傳病遺傳方式的判斷、對基因突變特點、類型的理解、對激素分泌調(diào)節(jié)方式的理解。解答此題，可根據(jù)系譜圖中“無中生有”的片段判斷致病基因的顯隱性，利用反證法判斷致病基因在常染色體上還是性染色體上。

（1）根據(jù)Ⅰ—3和Ⅰ—4表現(xiàn)正常，其女兒Ⅱ—5和Ⅱ—7患病，可判斷該病為常染色體隱性遺傳病。

（2）據(jù)圖可知，該患者的PDS基因的2168號位點發(fā)生了堿基替換。該家系四名患者的PDS基因發(fā)生了不同的突變，產(chǎn)生了不同的等位基因，體現(xiàn)了基因突變具有不定向性。四名患者都攜帶兩種突變的PDS基因的等位基因，隱性基因純合導致隱性性狀的出現(xiàn)。Ⅲ-1的突變基因來源于Ⅱ-4和Ⅱ-5。

（3）P蛋白主要在甲狀腺和內(nèi)耳等器官表達，說明基因在不同細胞中具有選擇性表達的特點。PDS患者的碘活化障礙，甲狀腺激素含量較少，對下丘腦、垂體的抑制作用減弱，垂體分泌的促甲狀腺激素增加，促進甲狀腺增生，導致患者甲狀腺腫大。聽覺中樞位于大腦皮層。

（4）甲狀腺腫大是由于甲狀腺激素含量較少所致，緩解PDS患者的甲狀腺腫大癥狀，可以注射甲狀腺激素。可通過遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷（基因檢測）預防該病患兒的出生。