Question

【題目】AS綜合征是一種由于患兒腦細胞中UBE3A蛋白含量缺乏導致的神經系統發育性疾病。UBE3A蛋白由位于15號染色體上的UBE3A基因控制合成，該基因在人腦細胞中的表達與其來源有關：來自母方的UBE3A基因可正常表達，來自父方的UBE3A基因由于鄰近的SNRPN基因產生的反義RNA干擾而無法表達(如下圖所示)。請分析回答以下問題：

（1） UBE3A蛋白是泛素－蛋白酶體的核心組分之一，后者可特異性“標記”P53蛋白并使其降解。由此可知AS綜合征患兒腦細胞中P53蛋白積累量較________。檢測P53蛋白的方法是__________________。細胞內蛋白質降解的另一途徑是通過___________(細胞器)來完成的。

（2）由于UBE3A基因和SNRPN基因_________________________________，所以它們的遺傳關系不遵循自由組合定律。對絕大多數AS綜合征患兒和正常人的UBE3A基因進行測序，相應部分堿基序列如右圖所示。由此判斷絕大多數AS綜合征的致病機理是：來自

_______________方的UBE3A基因發生_______________________________，從而導致基因突變發生。

（3）研究表明，人體非神經組織中的來自母方或父方的UBE3A基因都可以正常表達，只有在神經組織中才會發生UBE3A基因被抑制的現象，說明該基因的表達具有________性。

（4）現產前診斷出一個15號染色體為“三體”的受精卵是由正常卵細胞與異常精子受精形成的，其UBE3A基因全部正常。該受精卵可隨機丟失一條15號染色體而完成胚胎發育，則發育成AS綜合征患者的幾率是___________(不考慮基因突變，請用分數表示)。

Answer 1

【答案】 多（高） 抗原-抗體雜交 溶酶體 位于一對同源染色體上(“在同一條染色體上”） 母 堿基（對）的替換 組織特異（或答：“組織選擇”，“細胞特異”，“細胞選擇”） 1/3

【解析】試題分析：分析題圖：UBE3A蛋白由位于15號染色體上的UBE3A基因控制合成，該基因在人腦細胞中的表達與其來源有關：來自母方的UBE3A基因可正常表達，來自父方的UBE3A基因由于鄰近的SNRPN基因產生的反義RNA干擾而無法表達。

（1）UBE3A蛋白是泛素-蛋白酶體的核心組分之一，后者可特異性“標記”P53蛋白并使其降解；AS綜合征患兒腦細胞中UBE3A蛋白含量缺乏，因此其中P53蛋白積累量較多；檢測蛋白質常用抗原-抗體雜交法；細胞內的蛋白質可以通過溶酶體來降解．
（2）由圖可知，UBE3A基因和SNRPN基因位于一對同源染色體上，所以它們的遺傳關系不遵循自由組合定律；由于來自母方的UBE3A基因可正常表達，來自父方的UBE3A基因不能表達，再結合圖2可推知，絕大多數AS綜合征的致病機理是：來自母方的UBE3A基因發生堿基（對）的替換，從而導致基因突變發生。

（3）研究表明，人體非神經組織中的來自母方或父方的UBE3A基因都可以正常表達，只有在神經組織中才會發生UBE3A基因被抑制的現象，說明該基因的表達具有組織特異性。

（4）該“三體”的受精卵是由正常卵細胞與異常精子受精形成的，其UBE3A基因全部正常．該受精卵可隨機丟失一條15號染色體而完成胚胎發育，但來自母方的UBE3A基因可正常表達，來自父方的UBE3A基因不能表達，因此只有丟失來自母方的一條15號染色體的胚胎會發育成AS綜合征患者，因此發育成AS綜合征患的幾率是1/3。